誠匯藥業
次
原創 醫藥魔方 2021-12-23 05:42
12月22日，輝瑞宣布美國FDA已批準(zhun)其新型(xing)COVID-19口(kou)服抗(kang)病毒候選藥物Paxlovid 的緊急授權申(shen)請（EUA），用于治療非(fei)住院、具有(you)發(fa)展成重癥疾病高風(feng)險的輕(qing)中度、12歲(sui)及以上兒童和(he)成人COVID-19感染患者(zhe)。
Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑(ji)nirmatrelvir與低劑量利托那(nei)韋(wei)(Ritonavir)的復方(fang)制(zhi)劑，由300mg（兩片150mg片劑(ji)）的nirmatrelvir和一片100mg的利托那韋(wei)片進行組合給藥供新冠患者口服,每日給(gei)藥2次，持續(xu)5天。利(li)托那韋有助于減緩(huan)nirmatrelvir的代謝或分(fen)解，使其(qi)在體內有效濃(nong)度維(wei)持較長時(shi)間，持久(jiu)對(dui)抗病毒(du)。
輝(hui)瑞在11月(yue)5日公布了(le)Paxlovid一項治(zhi)療非住院、具(ju)有(you)發展(zhan)成(cheng)(cheng)重癥(zheng)疾病的高風險成(cheng)(cheng)人COVID-19感染患(huan)者的隨機、雙盲、II/III期EPIC-HR研究的期中(zhong)分(fen)析結(jie)果。數(shu)據顯示，在癥狀出現三天(tian)內接受治療的患者中(zhong)，與安慰劑相(xiang)比，Paxlovid可使COVID-19相關(guan)的(de)住院或因(yin)任何(he)原因(yin)死亡(wang)的(de)風險降低(di)89%（主要終點）。癥狀出(chu)現五天內接受治療的(de)患者(zhe)中，與(yu)COVID-19相關(guan)的(de)住院或死亡也有類(lei)似的(de)減少。
12月15日(ri)， 輝瑞公布(bu)了EPIC-HR研究最終分析結果，該研究最終分析結果與2021年11月宣(xuan)布的(de)中期分析(xi)結果一(yi)致，在癥狀出現(xian)三天內接(jie)受治療的(de)患(huan)者中，與(yu)安(an)慰劑相比，Paxlovid可(ke)使COVID-19相關的住院或(huo)因任何(he)原(yuan)因死亡的風險降低(di)89%。
次要終點方面，癥狀出現五(wu)天內接受治(zhi)療的患(huan)者中，與安慰劑相比(bi)，Paxlovid可使COVID-19相關的住院或因(yin)(yin)任(ren)何原因(yin)(yin)死亡的風(feng)險降低88%，高于中(zhong)期分析中(zhong)觀(guan)察到的85%。
對EPIC-HR試(shi)驗中的499名患者進行SARS-CoV-2病毒載量檢測(ce)結(jie)果顯示，相對于安慰劑，Paxlovid組患者第5天病毒(du)載量(liang)相較于基線降低(di)了約10倍，表明Paxlovid對(dui)SARS-CoV-2具(ju)有(you)強大的活性，是迄今為止(zhi)報告的口服COVID-19制劑(ji)中病毒(du)載(zai)量降低最(zui)強(qiang)的。
此外，最近的體(ti)外數據證(zheng)實(shi)nirmatrelvir是奧密克戎3CL蛋白酶(mei)有效抑制劑(ji)。結合現有的其他關注變體 (VoC) 包括(kuo)Delta的體外抗病(bing)毒和蛋白酶抑制(zhi)數據，表明(ming)Paxlovid將對VoC以及其他冠狀(zhuang)病(bing)毒變體保持強大的抗病(bing)毒活性。
授權企業可(ke)向95個國家/地區供貨
輝瑞在向FDA提(ti)交Paxlovid緊急授權申請的(de)同日，與(yu)藥品專利池（Medicines Patent Pool）達(da)成一項協議(yi)，允許其他制造(zao)商(shang)生(sheng)產nirmatrelvir。
輝瑞(rui)在與MPP的合作聲明(ming)中提(ti)到，該協(xie)議將(jiang)使MPP能(neng)夠通過向合格的(de)仿(fang)制藥制造商授(shou)予(yu)分許(xu)可(ke)，促進研(yan)究性抗病(bing)毒藥物的(de)額外生產(chan)和分銷，等待(dai)監管授(shou)權或批(pi)準(zhun)，目的(de)是促進更多地(di)進入全球人(ren)群。
根(gen)據輝瑞與MPP之間(jian)簽(qian)訂(ding)的(de)許可(ke)協(xie)議條款，全球獲得(de)授權(quan)許可(ke)的(de)合格(ge)仿制藥企業將能夠(gou)向95個國(guo)家/地區提(ti)供nirmatrelvir與利托那韋的組(zu)合療法，覆(fu)蓋全(quan)球約53%的(de)人口，包括(kuo)撒哈拉以(yi)南非(fei)洲的(de)所有低收(shou)入(ru)和(he)中(zhong)(zhong)低收(shou)入(ru)國(guo)家和(he)一些中(zhong)(zhong)高收(shou)入(ru)國(guo)家，以(yi)及過去五年中(zhong)(zhong)從(cong)中(zhong)(zhong)低收(shou)入(ru)狀態(tai)轉變為中(zhong)(zhong)高收(shou)入(ru)狀態(tai)的(de)國(guo)家。
在COVID-19仍被(bei)世界衛(wei)生組織列為國際關(guan)注的(de)突發公共(gong)衛(wei)生事件的(de)情況下(xia)，輝瑞將不會對低(di)收入國家銷售收取(qu)授權使用費，并將進一(yi)步免除在協議(yi)涵蓋的(de)所有(you)國家/地區的銷售(shou)授權(quan)使用(yong)費。
輝瑞(rui)公司董事(shi)長兼(jian)首席執(zhi)行官Albert Bourla表(biao)示：“輝瑞致力于(yu)開發科學突(tu)破性(xing)療(liao)(liao)法，以幫助(zhu)所有人結(jie)束這場(chang)疫情。我們相信口(kou)服抗病毒(du)治療(liao)(liao)可以在降低COVID-19感(gan)染的嚴重程(cheng)度、減輕醫療保(bao)(bao)健系(xi)統的壓力(li)和挽救生命方面發揮重要作用。我(wo)們(men)必須努力(li)確保(bao)(bao)所(suo)有(you)人都能享(xiang)受這些突(tu)破性(xing)療法(fa)帶來(lai)的獲益，我(wo)們(men)很(hen)高(gao)興能夠與MPP合作，進(jin)一(yi)步推動(dong)我們對醫療公(gong)平的承諾。”
默沙東molnupiravir獲FDA專家委員會13：10投票支持
11月14日，默沙東/Ridgeback宣布英(ying)國藥品和保(bao)健產品監管局(MHRA)已(yi)在英國批準(zhun)molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)上市(shi)，用于治療輕至中(zhong)度(du)COVID-19成人(ren)患者。
Molnupiravir是全球首個獲批用于治療(liao)成人輕度(du)至(zhi)中度(du)COVID-19的口服抗病毒藥物，這些患者經SARS-CoV-2診斷(duan)測試呈(cheng)陽性且至少存在一個(ge)發展(zhan)為嚴重疾病的風險因素。在今年10月份，默沙(sha)東與(yu)MPP達(da)成類似交易，同意其他制藥商在(zai)105個較貧窮(qiong)的(de)國家生產molnupiravir。
11月(yue)30日，美國(guo)FDA抗菌藥物(wu)咨詢委(wei)員會(hui)(AMDAC)對Molnupiravir的緊急使用(yong)授權(EUA)申請以13票贊成，10票反(fan)對的結(jie)果給予積極支(zhi)持。
咨詢委員會認為，癥狀出現5天內接受(shou)molnupiravir治療的輕(qing)中度COVID-19高風險成(cheng)人患者已(yi)知的(de)(de)和潛(qian)在的(de)(de)獲(huo)益大(da)于未知的(de)(de)和潛(qian)在的(de)(de)風險。
默沙東的EUA申請主要(yao)基于III期MOVe-OUT研(yan)究中期分(fen)析積(ji)極結果以(yi)及最近更(geng)新的數據。中期分(fen)析結果顯示，molnupiravir將住院(yuan)和死亡(wang)風險降低了(le)50%。11月26日，針(zhen)對所有受試者(n=1433)的(de)完整(zheng)分析數據顯示，molnupiravir將住院或死亡風險降低(di)了(le)30%(HR：0.70)。至于出現療效下(xia)降這(zhe)一結果的(de)原因，默沙東目前還沒(mei)有合理的(de)解釋。
